In vivo chemotherapeutic insight of a novel isocoumarin (3-hexyl-5,7-dimethoxy-isochromen-1-one): Genotoxicity, cell death induction, leukometry and phagocytic evaluation

Abstract Chemotherapy is one of the major approaches for the treatment of cancer. Therefore, the development of new chemotherapy drugs is an important aspect of medicinal chemistry. Chemotherapeutic agents include isocoumarins, which are privileged structures with potential antitumoral activity. Herein, a new 3-substituted isocoumarin was synthesized from 2-iodo-3,5-dimethoxy-benzoic acid and oct-1-yne in a cross-coupling Sonogashira reaction followed by a copper iodide-catalyzed intramolecular cyclization as key step using MeOH/Et3N as the solvent system. The present study also evaluated the leukometry, phagocytic activity, genotoxic potential and cell death induction of three different doses (5 mg/kg, 10 mg/kg and 20 mg/kg) of this newly synthesized isocoumarin, alone and in combination with the commercial chemotherapeutic agents cyclophosphamide (100 mg/kg) and cisplatin (6 mg/kg) in male Swiss mice. The results suggest that the isocoumarin has genotoxicity and causes cell death. Noteworthy, this new compound can increase splenic phagocytosis and lymphocyte frequency, which are related to immunomodulatory activity. When combined with either cyclophosphamide or cisplatin, chemopreventive activity led to a reduction in the effects of both chemotherapeutic drugs. Thus, the new isocoumarin is not a candidate for chemotherapeutic adjuvant in treatments using cyclophosphamide or cisplatin. Nevertheless, the compound itself is an important prototype for the development of new antitumor drugs.

Morfologia espermática de carneiros nativos / Morflogía espermática en carneros nativos / Sperm morhology of native rams

A avaliação da morfologia espermática é um dos critérios determinantes para a seleção de machos para a reprodução. O objetivo do presente trabalho foi verificar as alterações morfológicas do sêmen de carneiros durante as estações do ano. Foram utilizados 12 animais, efetuando-se esfregaços de sêmen mensalmente para coloração do método de Karras modificado durante um ano. Observou-se que os animais apresentaram maiores percentuais de espermatozóides anormais na primavera e outono (15,46 ± 27,10 e 11,33 ± 26,38, respectivamente), quando comparados com o verão (3,18 ±1,95) e inverno (5,46 ± 2,73). Quando comparado a estação seca e chuvosa, o período de seca apresentou maiores percentuais de morfologias alteradas (7,98% ± 8,01) em relação ao período chuvoso (3,95% ± 1,78), sugerindo que tanto a variação sazonal, quanto a variação nutricional influenciaram as características do sêmen. Concluindo, os carneiros nativos não apresentaram alterações morfológicas significativas do sêmen ao longo do ano, sendo este um importante fator para a utilização do mesmo em monta natural ou inseminação artificial em qualquer período do ano.

The evaluation of sperm morphology is one of the determining criteria to select males for reproduction. The aim of this study was to evaluate the sperm morphology of native rams during the seasons of the year. 12 animals were used, and semen was smeared monthly for a year utilizing the modified method by Karras. It was observed that the animals had higher percentage of abnormal sperm in spring and autumn (15.46 ± 27.10 and 11.33 ± 26.38, respectively) when compared to summer (3.18 ± 1.95) and winter (5.46 ± 2.73). When the dry and rainy seasons were compared, the former had higher percentages of altered morphology (7.98% ± 8.01) compared to the latter (3.95% ± 1.78), suggesting that the seasonal variation as well as nutritional variation influence the characteristics of semen. It was concluded that native rams showed no significant morphological alterations of semen during the year, which is an important factor in its use for natural mating or artificial insemination at any time of the year.

La evaluación de la morfología espermática es uno de los criterios determinantes para la selección de machos para reproducción. El objetivo de este estudio ha sido verificar las alteraciones morfológicas del semen de carneros durante las estaciones del año. Se utilizaron 12 animales, efectuándose flotamiento de semen, mensualmente, para coloración del método de Karras, modificado durante un año. Se observó que los animales presentaron mayores porcentuales de espermatozoides anormales en la primavera y otoño (15,46 ± 27,10 y 11,33 ± 26,38, respectivamente), cuando comparados con el verano (3.18 ± 1.95) e invierno (5.46 ± 2.73). En comparación con la estación seca y lluviosa, el periodo de sequía presentó mayores porcentuales de morfologías alteradas (7,98% ± 8.01) en comparación al período lluvioso (3,95% ± 1,78), sugiriendo que tanto la variación estacional como la variación nutricional influenciaron las características del semen. Concluyendo, los carneros nativos no presentaron alteraciones significativas morfológicas del semen durante el año, siendo éste un factor importante para la utilización del mismo en monta natural o inseminación artificial en cualquier época del año.

Ganho de peso de cordeiros suffolk e mestiços suffolk x hampshire down criados no Mato Grosso do Sul / Weight gain of sulffolk and suffolk x hampshire down lambs raised in Mato Grosso Sul / Aumento de peso en corderos suffolk y mestizos suffolk x hampshire down creados en Mato Grosso do Sul

Os pesos ao nascer e à desmama em cordeiros são importantes para a atividade da ovinocultura. O objetivo deste trabalho foi avaliar o peso, do nascer até a desmama, de cordeiros da raça Suffolk e mestiços Suffolk x Hampshire Down na região Centro-Oeste do Brasil, em uma cabanha localizada no município de Campo Grande. Foram analisadas as pesagens, realizadas semanalmente, de 78 animais, sendo 30 da raça Suffolk e 48 mestiços Suffolk x Hampshire Down dentre os meses de maio e agosto do ano de 2006. Os cordeiros apresentaram, em média, 4,098 kg ao nascer e 16,881 kg ao desmame. A diferença média encontrada entre machos e fêmeas, para o conjunto das pesagens, foi de 495 gramas. Observou-se que a raça Suffolk foi superior aos mestiços, do nascer até o desmame, com diferença média de 0,957 kg. Concluiu-se que este cruzamento não é preconizado com vistas à produção de cordeiros mestiços para abate.

The weights at birth and weaning in lambs are important sheep farming. The objective of this study was to evaluate the weight from birth to weaning of Suffolk and Suffolk x Hampshire Down lambs in the Central West of Brazil in a Cabanha located in the municipality of Campo Grande. Weekly-held weighing of 78 animals, and 30 of the race Suffolk, 48 crossbred Suffolk x Hampshire among the months of May to August in the year 2006 were analyzed. The lambs had an average weight of 4.098 kg at birth and 16.881 kg at weaning. The average difference found between male and female in all weighings was of 495 grams. It was observed that Suffolk breed were superior to the crossbred, from birth to weaning, with an average difference of 0.957 kg. It was concluded that such crossbreeding is not recommended for the production of crossbred lambs for slaughter.

Los pesos al nacer y al destete en corderos es importante para la ovinocultura. El objetivo de esta investigación fue evaluar el peso, del nacer hasta el destete, en corderos de la raza Suffolk y mestizos Suffolk x Hampshire Down en la región Centro-Oeste de Brasil, en una cabaña en el municipio de Campo Grande. Se analizaron los pesos, semanalmente, de 78 animales, siendo 30 de la raza Suffolk y 48 mestizos Suffolk x Hampshire Down entre los meses de mayo a agosto del año de 2006. Los corderos presentaron, en media, 4,098 Kg. al nacer y 16,881 Kg. al destete. La diferencia promedia encontrada entre machos y hembras, para el conjunto de pesajes, fue de 495 gramos. Se observó que la raza Suffolk fue superior a los mestizos, del nacer hasta el destete, con diferencia promedia de 0.957 kg. Se concluyó que esta cruza no es recomendada con el fin de producir corderos mestizos para corte.

Controle leiteiro e análise centesimal do leite de ovelhas suffolk / Suffolk ewes milk control and proximate analysis / Control lechero y análisis centesimal del leche de ovejas suffolk

A produção leiteira de ovelhas e a análise centesimal do leite são importantes para a produção de cordeiros. O objetivo deste trabalho foi observar a produção leiteira e análise centesimal do leite de ovelhas Suffolk durante dez semanas, em uma propriedade na região de Campo Grande – MS. Foi realizada uma análise descritiva da variação dos resultados da produção leiteira e da composição centesimal. Obteve-se produção média máxima de 168,23ml na quarta semana de lactação. Na análise centesimal obtiveram-se as médias das porcentagens dos componentes de 0.9% ±0.02 para cinzas, 5.8 ±0.51 para proteína, 5.42 ±0.7 para gordura, 4.15 ±0.54 para lactose, 16.77% ±0.76 para sólidos totais e 1,0357% ±0,00254 para densidade. A produção de leite de ovelhas foi baixa quando comparada com os resultados obtidos por autores e a análise centesimal variou para gordura, proteína e lactose, após a oitava semana de lactação.

Ewe milk production and the proximate analysis of milk are important for the production of lambs. The objective of this study was to observe the milk production and proximate analysis of the milk of Suffolk sheep during ten weeks in a property in the region of Campo Grande - MS. A descriptive analysis of the variation of the results of the milk production and the proximate composition was conducted. Maximum average production of 168.23ml in the fourth week of lactation was obtained. The averages of the percentages of the components of 0.9% ± 0.02 for leached ashes, 5.8 ± 0.51 for protein, 5.42 ± 0.7 for fat, 4.15 ± 0.54 for lactose, 16.77% ±0.76 for total solids and 1.0357% ±0.00254 for density were obtained with proximate analysis. Ewe milk production was low when compared to other authors’ results and the proximate analysis varied for fat, protein and lactose after the eighth week of lactation.

La producción lechera de ovejas y análisis centesimal de la leche son importantes para la producción de corderos. La investigación tuvo como objetivo observar la producción lechera y análisis centesimal de la leche de ovejas Suffolk durante diez semanas, en una propiedad en la región de Campo Grande-MS. Se celebró un análisis descriptivo de variaciones de los resultados de la producción lechera y de la composición centesimal. Se obtuvo producción promedia máxima de 168,23ml en la cuarta semana de lactancia. En el análisis centesimal se obtuvieron los promedios de porcentajes de los componentes de 0.9% ± 0,02 a 0,9% para cenizas, 5,8±0,51 para proteína, 5,42±0.7 para grasa, 4,15±0,54 para lactosa, 16,77±0,76 para sólidos totales y 1.0357%±0,00254 para densidad. La producción de leche de ovejas fue baja cuando comparada a los resultados obtemidos por autores y el análisis centesimal varió para grasa, proteína y lactosa, tras la octava semana de lactancia.

Retroflexão de bexiga: relato de caso em Blastocerus dichotomus (Cervo-do-Pantanal) / Bladder retroflexion: a case report in Blastocerus dichotomus (Cervo-do-Pantanal)

A retroflexão de bexiga foi objeto de estudo em cervídeo atendido no Hospital Veterinário da FCAV-Unesp-Jaboticabal-SP. Uma fêmea gestante do criatório da Faculdade apresentou prolapso de bexiga e de reto. A cesariana foi efetuada, porém sem sucesso para ambos. Após esse procedimento, o animal foi sacrificado devido ao comprometimento total da bexiga.